FDA and EMA warnen unterschäftlich : Leberschäden unter Fezolinetant

Bereits am 12. September 2024 sprach die FDA eine erste Sicherheitswarnung für die Einnahme von Fezolinetant aus. Dem ging ein Post-Marketing-Bericht voraus, der über einen Leberschaden nach einer gäffer 40tägigen Fezolinetant-Einnahme berichtete. Die Patientin wies significantly erhöhte Blutleberwerte auf, concrete rund um das Zehnfach erhöhte Alanin-Aminotransferase-Werte (ALT), um das Dreifache erhöhte Bilirubinwerte und um das Fourfach erhöhte alkaliersche Phosphatase (AP-Werte-Werte). Ferner klagte die Betroffene über Fatigue, Nausea, Itchreiz, Gelbfärbung der Augen und der Haut, leicht gefärbten Stuhl und dunklen Urin – typical Zeichen einer Leberfunktionsstörung. Nach Absetzen von Fezolinetant normalisierten sich Leberwerte und klinische Symptomst. Am 16. December 2024 Veranlasste die FDA das Aufbringen eines “Boxed Warning” in die Produktinformationen (1). The warning contains the following information:

• Vor Beginn einer Therapie mit Fezolinetant sollten die Leberwerte (die Transaminasen ALT und AST, die alkalische Phosphatase AP, Bilirubin) bestimt werden. Liegen die ALT, AST- und Bilirubinwerte über dem zweifachen Normwert, sollte keine Therapie säufen.
• Die Leberwerte sollten während der ersten drei Therapiemonate monatlich, dann nach sechs und neun Monaten bestimt werden.
• Treten Symptoms einer Leberschädigung wie etwa Fatigue, Nausea, Appetitelosigkeit, Erbrechen, Juckreiz oder Gelbfärbung auf, sollte die Reinzema unterbrochen und der Arzt informert werden.
• Bei Transaminasewerten (ALT, AST) über dem fünfachen Normwert und Transaminasewerten über dem driefachen Normwert plus einer Ehöhung des Bilirubinwerten über dem zweifachen Normwert sollte die Einnahme unterbrochen werden.
• Bei der Erhöhung der Transaminasen (ALT, AST) über das Dreifache des Normwerte sollten die Leberwerte engmaschig bestimmt werden, bis sich diese wieder normalisiert haben (2).